Доклінічні дослідження ліків: що це?

0
5

Часто ми чуємо фразу «препарат пройшов доклінічні випробування» — і не знаємо, що ж це означає. Чи можна довіряти таким засобам? Наскільки вони безпечні? Сьогодні ми відкриємо всі закулісні таємниці створення лікарських препаратів!

Навіщо це потрібно?

Перш ніж лікарський препарат потрапляє на полиці аптек, він проходить довгий і тернистий шлях. Спочатку його вибирають із сотень, а іноді і тисяч подібних речовин. Цей процес є первинним скринінгом, який проводять в культурі клітин в так званих експериментах in vitro. Із сотні потенційних кандидатів відбирають кілька, які продовжують досліджувати вже не тільки в культурі клітин, але і в експериментах на тваринах. Метою даних досліджень є вибір перспективного лікарського препарату, який би володів високими показниками ефективності, при цьому був безпечний.

З моменту вибору потенційного перспективного препарату до аптеки проходить кілька років, протягом яких відібране лікарський засіб ретельно вивчають. Відповідно, доклінічні дослідження є одним з найважливіших етапів, через який проходить абсолютно будь-який лікарський препарат. Вони націлені на комплексну оцінку ефективності, безпеки лікарського препарату, вивчення механізму його дії, поведінки в організмі (вивчення фармакокінетики), включаючи такі процеси як всмоктування, розподіл, метаболізм і виведення.

Саме на стадії доклінічних досліджень визначається початкова доза препарату для першого призначення людині під час I фази клінічних досліджень. Зрозуміло, чому доклінічні випробування лікарських препаратів на тваринах є обов’язковими і регулюються на законодавчому рівні.

Іншими словами, в ході цих досліджень перед вченими стоїть завдання переконатися в тому, що досліджуваний препарат може приносити максимум користі при мінімальних побічних ефектах. І тільки при наявності позитивних результатів, при підтвердженні прогнозу безпеки для людини препарат допускається до I фазі клінічних досліджень на людях!

Як проходять доклінічні випробування?

В середньому доклінічні дослідження нових ліків проходять протягом 1,5-3 років, однак ці цифри можуть змінюватися в залежності від типу досліджуваного препарату. Терміни окремих експериментів на тваринах також залежать від виду досліджень і варіюються від декількох тижнів до декількох років.

До найбільш тривалим експериментам відносяться токсикологічні дослідження — наприклад, вивчення хронічної токсичності (тобто тривалого впливу препарату на організм). В ході цих випробувань тварини отримують досліджуваний препарат щодня як в терапевтичних дозах, так і в дозах, що перевищують норму в десятки разів, а вчені оцінюють основні показники всіх систем організму.

Тривалість такого експерименту залежить від тривалості передбачуваного курсу застосування цього препарату у людини. наприклад, в разі проведення хронічного токсикологічного експерименту для противірусного засобу, який буде застосовуватися у людей курсом 4-5 днів, мінімальна тривалість введення ліків тваринам складе не менше 30 днів.

Кожне випробування проводиться строго за протоколом дослідження — документу, в якому детально прописані всі оцінювані показники і вказано дизайн випробування. Крім того, в Росії діє програма добровільної акредитації випробувальних центрів доклінічних досліджень, обов’язковим елементом якої є оцінка відповідності змісту лабораторних тварин і проведених досліджень високим міжнародним стандартам.

Що конкретно перевіряють вчені?

Основним результатом доклінічних досліджень нового лікарського препарату є прогноз його безпеки для людини. Для всебічної оцінки безпеки лікарського засобу проводяться експерименти, націлені на виявлення можливого негативного впливу ліків на всі системи організму, причому як на фізіологічному рівні, так і морфологічному.

Оцінка безпеки будь-якого лікарського препарату складається з комплексу досліджень, в яких кожен експеримент має абсолютно чіткі цілі і вирішує певні завдання. В ході вивчення тривалого хронічного впливу препарату на організм тварин фахівці оцінюють показники всіх основних систем організму: нервової, сечовидільної, серцево-судинної і т.д. Деякі системи і випадки розглядаються окремо.

Наприклад, під час вивчення впливу препарату на репродуктивну систему відстежують не тільки ефект, наданий на організм самої тварини, але і те, як його потомство відреагувало на препарат. До того ж, в ході експерименту обов’язково проводяться спеціальні дослідження крові, а також всіх органів і тканин тварини.

В залежності від завдання того чи іншого експерименту використовуються або абсолютно здорові тварини, або тварини з відповідною експериментальної патологією. Наприклад, для оцінки противірусної дії у тварин спочатку моделюють експериментальну вірусну інфекцію, а потім проводять дослідження на предмет ефективності досліджуваного противірусного препарату. Препарати, які успішно пройшли доклінічні дослідження, допускаються до клінічних досліджень.

Важливо відзначити, що до препаратів, призначеним для дітей, вже на стадії доклінічних досліджень пред’являються підвищені вимоги з безпеки. Зокрема, обов’язковим є використання у випробуваннях статевонезрілих тварин. Дуже важливо правильно розрахувати дози для тестування з урахуванням вікового діапазону дітей. При цьому трактування отриманих результатів повинна враховувати особливості функціонування дитячого організму.

Коли закінчуються дослідження?

На перший погляд, здається, що дослідження на тваринах завершуються в момент реєстрації препарату — адже всі необхідні експериментальні роботи на предмет безпеки, ефективності та фармакокінетики вже проведені. Однак такі дослідження можуть проводитися протягом всього життєвого циклу препарату.

Це необхідно з різних причин:

  • з’являються нові методи і прийоми досліджень;
  • виникає можливість вивчення препарату з використанням більш складних критеріїв оцінки за додатковими параметрами;

Відкриваються більш сучасні методики дослідження. Іноді проведення додаткових досліджень потрібно для того, щоб внести зміни до інструкції для медичного застосування препарату і, наприклад, розширити показання до застосування для дитячої вікової групи. Для цього знову запускають в тому числі і доклінічні дослідження, які перевіряють дію лікарського засобу та його безпеку на статевонезрілих тварин.

Крім того, в даний час багато фармацевтичних компаній оновлюють досьє своїх продуктів і актуалізують дані відповідно до вимог Євразійського економічного союзу. Для цього вони проводять додаткові доклінічні дослідження вже з використанням найсучасніших методів — часто це тести, які з’явилися зовсім недавно і не існували на момент реєстрації препарату.

Наприклад, у противірусного препарату Кагоцел все доклінічні та клінічні дослідження, необхідні для підтвердження дії та безпечності препарату, проведені в повному обсязі, відповідно до вимог МОЗ РФ.

Однак компанія «Ниармедик» продовжує займатися додатковими післяреєстраційного доп ініческімі дослідженнями, в ході яких враховуються накопичені за минулі роки наукові знання, нові методичні прийоми, що розширюють інформацію про препарат.

Зокрема, були проведені додаткові дослідження на тваринах відповідно до міжнародних біоетичними нормами і в суворій відповідності до вимог Всесвітньої організації охорони здоров’я, а також з вітчизняними методичними рекомендаціями щодо проведення даних видів досліджень, покликаних ще раз перевірити його безпеку щодо репродуктивної системи організму дітей і одростков.

Особливості проведених досліджень полягали в схемах прийому препарату і віком експериментальних тварин. Противірусний засіб вводили тваринам як самого раннього віку, так і особам, близьким до статевої зрілості (що відповідає за віком підліткового періоду у людей). При цьому препарат застосовували як з лікувальної схемою, так і профілактичними курсами. Оцінювали практично всі показники репродуктивного здоров’я, включаючи вплив на генеративні функції у самців, тобто іншими словами на можливість запліднення і зачаття, спермограмму (склад насінної рідини), вплив на потомство і багато інших показників.

Особливо важливим представляються дослідження безпеки застосування препарату профілактичними курсами, що значимо для часто хворіючих дітей. Препарат вводили тваринам, починаючи з самого раннього віку (відповідного 3-х річного віку у дітей) аж до статевої зрілості, профілактичними курсами відповідно до інструкції для медичного застосування та оцінювали всі показники репродуктивної функції.

Важливо, що в ході досліджень Кагоцел застосовували в терапевтичних дозах і дозах, що перевищують норму в десятки разів, що дає можливість тестувати препарат в найбільш жорстких умовах, неможливих в разі прийому у людей. Післяреєстраційного експерименти в черговий раз підтвердили відсутність несприятливих впливів препарату Кагоцел на організм, в тому числі на репродуктивну систему, і відсутність негативного впливу на потомство!

Залиште відповідь

Будь ласка, введіть свій коментар!
Введіть ваше ім'я